冬虫夏草(Cordyceps sinensis (Berk ) Sacc, CS)又称为夏草冬虫,简称虫草,属肉座菌目麦角菌科虫草属植物,为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物,是我国传统的滋补性中药。药用冬虫夏草,最早的文字见于清朝汪昂的《本草备要》(1694) 所载:“冬虫夏草,甘平,保肺益肾,止血化痰,已劳咳。四川嘉定府所产者最佳。冬在土中,形似老蚕,有毛能动,至夏则毛出土上,连身俱化为草。若不取,至冬复化为虫”。后来,赵学敏的《本草纲目拾遗》( 1756)一书中记载:“夏草冬虫,功与人参同,能治诸虚百损”,该书还对冬虫夏草的产地、食用方法和用量有详细的记述。1757年吴仪洛所著的《本草从新》一书也指出:“冬虫夏草保肺益肾、止血化痰”。其后《黔囊》、《文房肆考》、《四川通志》、《本草图说》等数百部古药书中都记载了冬虫夏草。新中国建立以来,我国有200多部药书详细记载了冬虫夏草的药效与用途,历部《中华人民共和国药典》记载其功用为:“补肺益肾,止血化痰。用于久咳虚喘,劳嗽咯血,阳痿遗精,腰膝酸痛”。随着国内外医学的发展和中药学在全世界逐步普及,近年来发现冬虫夏草的功效越来越广泛。经研究证明:它是具有镇静,止血,抗惊厥,降压,改善心肌缺血,抗血小板凝集,抗衰老,调节人体免疫和抗肿瘤功能的药物。近些年来,冬虫夏草抗肿瘤作用及其机制越来越引起国内外医药学界和生物学界研究者的重视。
1 基础研究进展
研究表明:癌症患者通常免疫功能低下,虫草对多种恶性肿瘤均有免疫增强作用,可加强抗原- 抗体反应,增强对突变细胞的免疫监视和杀伤清除作用,这对预防癌症的发生有重要意义。对已形成的癌细胞,主要通过免疫因子的调节作用,增强NK细胞、LAK细胞、单核吞噬细胞等对癌细胞的杀伤和吞噬作用,阻止癌细胞的生长和转移。仇志根等通过实验发现虫草水提液呈剂量依赖性地增强正常人及活动期白血病患者的外周血NK细胞活性,促进外周血的单核细胞表面CD16抗原的表达以及与白血病K562细胞的结合力和杀伤K562 细胞的能力,但对缓解期白血病人体内NK和LAK细胞的活性则表现为抑制作用。张健等研究证明:虫草可通过刺激产生TNF -α在免疫调节、抗病毒、抗肿瘤中起到一定作用。林新坚等研究发现野生虫草、虫草菌丝体和拟青霉子实体的粗多糖在体外都能诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生TNF - α。虫草提取物可提高肿瘤细胞表面Ⅱ型MHC的表达,使宿主免疫可对MHC - Ⅱ型抗原表达下调的肿瘤细胞发挥有效的免疫监视作用。虫草可增强肿瘤患者红细胞膜上C3b受体的活性,从而发挥粘附、清除免疫复合物与肿瘤细胞的作用。吴德丰等认为虫草主要有效成分是3’脱氧核苷,含有一游离的醇基可掺入癌细胞作用于DNA,并抑制核苷或核苷酸的磷化使生成二磷酸盐和三磷酸盐衍生物以抑制癌细胞的核酸合成;同时虫草还能阻断黄甙酸胺化成乌甙酸;大量的D - 甘露醇糖及多糖类物质是一种非特异性免疫增强及调节剂,可激活机体的免疫活性细胞,尤其是T淋巴细胞、淋巴因子及单核- 巨噬细胞系统,从而攻击癌细胞,发挥其抗肿瘤作用。从虫草的甲醇萃取物中分离到两种抗肿瘤化合物5α, 8α - 双氧化- 24(R) - 甲基胆甾- 6, 22 - 间- 3β - D - 吡喃葡糖苷和5, 6 -环氧- 24 (R) - 甲基胆甾- 7, 22 - 间- 3β - 醇,这两种麦角固醇过氧化物能有效的抑制K562、Jurkat、WM - 1341、HL -60和RPMI - 8226等肿瘤细胞的传代增殖 。
大量实验研究均证明:虫草有广谱的抗肿瘤作用。台湾Chen等报道虫草子实体的水溶性多糖能抑制体外人白血病细胞U937增殖,并诱生和提高INF - γ和TNF等细胞因子量。吴德丰等用虫草水煎液处理体外培养的人子宫颈癌细胞(Hela细胞) ,发现其对Hela细胞的生长有显著的抑制杀伤作用,在免疫抑制小鼠体内不能长成恶性肿瘤。电镜显示Hela细胞被虫草作用后的最显著损伤部位是细胞核。有研究表明:虫草对体外的人鼻咽癌细胞(KB细胞)有抑制作用。刘凤安等研究发现:虫草对喉癌细胞的增殖性生长有直接的抑制作用。吴友良课题组在体外培养的黑色瘤B16细胞、人红白血病562细胞和人白血病HL - 60细胞中加入虫草浸提液,培养试验证明,与对照组相比,在不影响造血细胞生产的条件下,均能达到抑制肿瘤增长的效果,肿瘤细胞数保持在原来的接种水平上,增殖完全停止。徐仁和等通过实验证明虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺重增加。姜平等报道虫草的水提物或醇提物可明显抑制小鼠肉瘤( S—180) 、小鼠肺癌(Lewis) 、小鼠乳腺癌(MA—737)等肿瘤的生长,并且口服或腹腔注射给药均有效。张淑兰等研究表明:虫草水提物对小鼠皮下移植Lewis肺癌的原发灶生长和自发肺部转移均有明显的抑制作用。杜极德等研究发现虫草水剂对小鼠背部皮下接种S180细胞的生长具有明显的抑制作用,并呈现量效关系。虫草与抗癌药环磷酰胺(CTX) 、长春新碱(VCR) 、6—疏基嘌呤( 6—MP)等联合应用,不但可以提高其抗癌活性,还能降低其毒性。(日)木叶敬子等通过试验证明,人工培养的虫草提取物与抗癌药甲氨喋呤(MTX)并用可有效预防和治疗小鼠血行性转移癌。原志庆等用虫草水提液对380只被诱发前胃鳞状上皮癌的小鼠进行阻断实验研究,发现虫草对小鼠前胃鳞状上皮的癌变过程有阻断作用。孙艳等观察虫草对H22肝癌小鼠化疗后NK细胞活性、淋巴细胞增殖、IL-2水平的影响,结果发现虫草可对抗或恢复化疗药导致的免疫抑制或免疫缺损。刘名光等用实验证明虫草的水提物对雌性小鼠的腹水型肝癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用,此结果与以往文献报道的虫草提取物具有抗癌活性相符合。丁瑞等给低浓度接种肿瘤细胞量的小鼠腹腔注射虫草醇提物,看到可延长小鼠生存期并提高移植性肿瘤的抑制率。用虫草水提液皮下注射治疗小鼠艾氏(Ascitic)腹水癌和MethA肿瘤,可使小鼠中位生存期明显延长。曾宪明等研究证明:用虫草等成分做成的胶囊对人肺腺癌A - 549裸鼠移植瘤、人胃低分化腺癌MKN - 45裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。YAMAGUCHI等用虫草提取物给皮下植入EL4淋巴瘤细胞的C57BL /6鼠口服,结果显示,服用虫草的试验鼠肿瘤体积明显缩小,生存期显著延长。
2 临床应用进展
免疫功能缺陷或低下易诱发肿瘤。放疗和化疗除直接杀伤肿瘤细胞外,对宿主的免疫系统也造成损害,由此抗肿瘤药物的药理研究已从化学治疗发展到免疫治疗。近年来
临床上已开始采用免疫辅助疗法用于肿瘤治疗,尤其是中药的应用对于提高机体免疫力维持机体免疫功能的相对稳定,改善恶变、化疗及放疗所引起免疫功能低下均有一定疗效,其独到之处是现代医学所不及的。冬虫夏草作为滋补强身的名贵中药,除具有补益肺肾,止血化痰等作用,经大量体内外实验证明:还可作为生物反应调节剂,单用或与化疗药物联合应用可抑制肿瘤或降低化疗的免疫抑制副作用,并协同化疗药物杀伤肿瘤细胞;同时,在肿瘤患者放、化疗期间,虫草可增强机体对放、化疗的耐受性,升高白细胞和血小板,改善患者的生活质量,对其临床应用具有十分重要的指导意义。
周岱翰等采用人工虫草菌粉治疗36例晚期癌症患者,发现其能提高癌症患者的细胞免疫功能,改善临床症状。有人应用虫草制剂为主治疗晚期肺癌50例,发现其对提高免疫功能、改善症状、控制肿瘤生长和缩小肿瘤等有一定疗效。卿乐怀等将12例临床晚期癌症患者在放化疗期间给予虫草精粉,服用的近期效果为患者饮食、精神好转,胃肠道反应减轻,大便通畅,尤其大便干结患者或有习惯性便秘的患者服用2～3日都能顺畅大便,并无毒副反应。程剑华等用虫草辅助治疗晚期肺癌20 例,结果该组放、化疗完成率为95% ,放、化疗后血象正常率为85%。杨峻峰等对22例晚期直肠癌行化疗的患者同时给予虫草口服液,发现能促进恶性肿瘤患者CD4 +细胞的增殖,从而改善患者的免疫功能,同时还观察到患者对化疗毒性反应明显下降,生活质量得以改善。张进川等用至灵胶囊辅助治疗恶性肿瘤30例,发现其能明显改善临床症状,防止肿瘤患者在放、化疗期间白细胞下降并对已下降的白细胞有提升作用,而且对改善免疫状态有一定作用。彭海鹰将20例失去手术机会的老年肺癌患者随机分为虫草加化疗组与常规化疗组,结果发现虫草有提高人体免疫功能,保护呼吸系统,减轻化疗引起的骨髓抑制作用,并有辅助升高白细胞及血小板功能。在老年肺癌化疗过程中扶正减毒功效显著,值得临床推广。戴贺桥等将64例癌症病人在放、化疗前随机分成3组,即复方虫草颗粒剂预防组22例,复方虫草治疗组22例,贞芪扶正冲剂对照组19例,观察放化疗前后临床症状、周围血象、NK、T细胞亚群、肝肾功能、大小便常规等指标。结果发现,复方虫草颗粒剂具有减轻肿瘤患者在放、化疗中产生的毒副作用,提高临床疗效,预防白细胞下降及调节细胞免疫功能的作用,且无明显副作用,宜在放化疗前开始服用。许建中等选择中晚期恶性肿瘤患者63例,随机分为治疗组(加人工虫草菌粉胶囊组)与对照组(单纯化疗组) 。治疗组34例,对照组29例,观察治疗前后外周血白细胞、血小板、肿瘤退缩及免疫功能的改变。结果表明,人工培养的虫草菌粉能减轻放、化疗所引起的骨髓抑制,使患者外周血白细胞和血小板较快地回升并稳定在正常范围,提高化疗的耐受性,并能增强肿瘤患者的免疫功能,抑制肿瘤生长。
综上所述,国内外已广泛开展了冬虫夏草抗肿瘤作用的研究,且近年来发展较快。冬虫夏草的免疫药理研究为其作为抗肿瘤药物提供了有力证明;人工虫草菌培养成功及虫草制品和具有天然虫草相似成分及类似药理作用的代用品的广泛研发,为临床应用开辟了药源,使其临床大量应用成为现实;临床研究广泛的开展,向人们展示了广阔的前景。但冬虫夏草抗癌的有效成分及其作用机理还有待于深入研究。作为传统名贵滋补中药之一的冬虫夏草必将为人类攻克癌症做出其应有的贡献。
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